Целевая терапия: вопросы и ответы

Основные сведения

• При целевой терапии используются лекарственные препараты, которые блокируют рост и распространение рака. Препараты воздействуют на специфические молекулы, которые участвуют в онкогенезе (процесс, посредством которого нормальные клетки превращаются в раковые) и росте опухоли. (Вопросы №№1, 2 и 3).
• Так как ученые называют эти молекулы «молекулярными мишенями», лекарства, которые воздействуют на эти молекулы, иногда называют «целевые» препараты. (Вопрос №1).
• Программа по поиску молекулярных мишеней при Национальном институте рака США осуществляет поиск и оценивание молекулярных мишеней.

1. Что такое целевая терапия рака?

При целевой терапии используются лекарственные препараты, которые блокируют рост и распространение рака. Они воздействуют на специфические молекулы, которые принимают участие в онкогенезе (процесс, посредством которого нормальные клетки превращаются в раковые) и росте опухоли. Так как ученые называют эти молекулы «молекулярными мишенями», эти лекарственные препараты иногда называют «целевыми» препаратами. Целевая терапия может быть эффективнее и безопаснее для нормальных клеток, чем методы лечения, используемые сейчас, поскольку она сосредоточена на молекулярных и клеточных изменениях, характерных для рака.

Большинство методов целевой терапии находятся в стадии доклинических исследований (исследования на животных), но некоторые из них проходят клинические исследования или одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Изучают использование методов целевой терапии в чистом виде, в сочетании друг с другом, с другими методами лечения рака, например, химиотерапией.

2. Какие клеточные изменения приводят к возникновению рака?

Обычно клетки растут и делятся, образовывая новые клетки, когда это необходимо организму. Когда клетки стареют и умирают, новые занимают их место. Иногда этот организованный процесс сбивается. Новые клетки образовываются, когда организм в них не нуждается, а старые клетки не умирают в положенное время. Лишние клетки образовывают ткань, которая называется новообразование, или опухоль. Клетки злокачественных (раковых) опухолей атипичны, и делятся бесконтрольно и беспорядочно. Они могут распространяться и повреждать соседние ткани и органы. Также раковые клетки могут отделяться от злокачественной опухоли и распространяться на другие части организма.

Рост и деление нормальных клеток в основном находятся под контролем ряда химических и молекулярных сигналов, которые дают указания клеткам. Генетические изменения могут расстроить этот процесс, после чего клетки перестают нормально расти и делиться, и не умирают в положенное время. Развитию рака способствуют изменения двух типов генов. Протоонкогены – это нормальные гены, которые участвуют в процессе роста и деления клеток. Изменения в этих генах ведут к образованию онкогенов, которые способствуют и допускают излишний, продолжительный рост и деление клеток. Подавляющие опухоль гены – это нормальные гены, которые замедляют рост и деление клеток. Когда подавляющий опухоль ген не функционирует должным образом, клетки не могут перестать расти и делиться, что приводит к росту опухоли.

Объясним этот процесс на примере работы автомобиля. Присутствие онкогена можно сравнить с педалью газа, выжатой в пол, что заставляет клетки постоянно расти и делиться. Подавляющий опухоль ген действует как педаль тормоза. Если подавляющий опухоль ген не функционирует, это как будто педаль тормоза не работает должным образом, что позволяет клеткам постоянно расти и делиться.

Генетические изменения, которые не были исправлены клеткой, могут привести к выработке атипичных белков. Обычно белки, осуществляя работу клетки, взаимодействуют друг с другом, как эстафетная команда. Например, когда молекулы, которые называются факторы роста, соединяются с соответствующими рецепторами факторов роста на поверхности клетки, процесс, осуществляемый белками, сигнализирует клетке о делении. Поврежденные белки могут не реагировать на нормальные сигналы, излишне реагировать на них, или не выполнять свои обычные функции. Рак возникает тогда, когда атипичные белки, находящиеся в клетке, заставляют ее излишне воспроизводиться, или позволяют ей жить дольше, чем нормальной клетке.

3. Каким образом действуют методы целевой терапии?

Методы целевой терапии рака различными способами влияют на рост и деление раковых клеток во время развития, роста и распространения рака. Многие из этих методов сосредоточены на белках, которые участвуют в сигнальных процессах. Блокируя сигналы, которые дают раковым клеткам указание неконтролируемо делиться и расти, методы целевой терапии могут помочь остановить рост и деление раковых клеток.

4. Какие существуют методы целевой терапии?

К методам целевой терапии рака относятся несколько видов лекарственных препаратов. Ниже приведены некоторые примеры:

• Низкомолекулярные препараты блокируют специфические энзимы и рецепторы факторов роста, которые участвуют в росте раковых клеток. Эти препараты также называют ингибиторами сигнальной трансдукции. Гливек ® (STI–571 или иматиниба мезилат) – низкомолекулярный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (редкий вид рака желудочно-кишечного тракта) и определенных видов хронического миелолейкоза (1,2). Гливек воздействует на атипичные белки, или энзимы, которые образовываются внутри раковых клеток, и стимулируют бесконтрольный рост. Иресса® (ZD1839 или гефитиниб) одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения немелкоклеточного рака легкого поздней стадии. Этот препарат воздействует на рецептор фактора роста эпидермиса (РФРЭ), который избыточно вырабатывается многими типами раковых клеток. Другие низкомолекулярные препараты в настоящее время изучаются в США путем проведения клинических исследований.
  1 2 Следующая »