Ламолеп (Lamolep) (продолжение...)

Таблица. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Режим назначения / Неделя 1-2 / Неделя 3-4 / Поддерживающая доза

• Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии / 0.15 мг/кг 1 раз/сут. / 0.3 мг/кг 1 раз/сут.*/ Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1 -2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/ (в 1 - 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут.
• Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина / 0.6 мг/кг (в 2 приема) / 1.2 мг/кг (в 2 приема) / Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1 -2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут. (в 1- 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут.
• У больных, принимающих противоэпилептические средства, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует применять использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Таблица. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях

Режим дозирования / Недели 1-2 / Недели 3-4 / Неделя 5 / Поддерживающая стабилизирующая доза (неделя 6)

• Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты) / 12.5 мг (25 мг через день) / 25 мг 1 раз/сут. / 50 мг/сут. (в 1-2 приема) / 100 мг/сут. (в 1-2 приема), максимальная суточная доза 200 мг
• Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина (без приема препаратов вальпроевой кислоты) / 50 мг 1 раз/сут. / 100 мг/сут. (в 2 приема) / 200 мг/сут. (в 2 приема) / 300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии ( в 2 приема)
• Комбинированная терапия с препаратами, не взаимодействующими с ламотриджином / 25 мг 1 раз/сут. / 50 мг/ (в 1-2 приема) / 100 мг/сут. (в 1-2 приема) / 200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1 или 2 приема
• У больных, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо применять режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты

В составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (например, с препаратами вальпроевой кислоты), в течение первых 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 мг через день, затем в течение следующих 2 недель - 25 мг 1 раз/сут. На 5 неделе дозу следует увеличить до 50 мг/сут. в 1-2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут. в 1-2 приема; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 мг/кг массы тела в 1-2 приема.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

В составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал), у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в течение первых 2 недель начальная доза составляет 50 мг 1 раз/, затем в течение следующих 2 недель - 100 мг/ в 2 приема, на 5 неделе дозу повышают до 200 мг/ в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/ На 7 неделе суточная доза может достигать 400 мг в 2 приема.

При монотерапии или в составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, течение первых 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 мг 1 раз/, затем в течение следующих 2 недель - 50 мг/ в 1-2 приема, на 5 неделе дозу повышают до 100 мг/ в 1-2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 мг/ в 1-2 приема. Максимальная суточная доза составляет 400 мг/ в 2 приема.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Таблица. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Дополнительная терапия / Неделя 1 / Неделя 2 / Неделя 3 и далее (макс. доза 400 мг/сут.

• После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, (например, препаратов вальпроевой кислоты) / Дозу увеличивают в 2 раза, не более чем на 100 мг/неделю, т.е. в 1 неделю доза должна составить 200 мг/сут./ Сохранить дозу 200 мг/ в 2 приема
• После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина (например, карбамазепина) в зависимости от начальной дозы. / 400 мг 300 мг 200 мг / 300 мг 225 мг 150 мг / 200 мг 150 мг 100 мг
• После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов у пациентов, не принимающих индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, препараты лития, бупропион) / Следует назначать скорректированную дозу 200 мг/сут. (рекомендуемая доза в диапазоне от 100 мг до 400 мг).
• После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, рекомендуется повышать дозу Ламолепа по схеме, рекомендуемой при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (например, карбамазепина) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 недель.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион), ламотриджин продолжают применять в дозе, подобранной в процессе режима повышения.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 лет не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (т.к. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

При нарушениях функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. При терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Побочное действие

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

У пациентов с эпилепсией

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: при монотерапии: очень часто - в первые 8 недель терапии кожная сыпь (макуло-папулезная), которая исчезает после отмены ламотриджина; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - головная боль; часто - раздражительность, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нистагм, атаксия, тревожность; иногда - агрессивность; очень редко - повышенная возбудимость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушение равновесия, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; очень редко - повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Прочие: часто - повышенная утомляемость; очень редко - волчаночноподобный синдром. У пациентов с биполярными расстройствами Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгии, боль в спине.