Микофлюкан (Mycoflucan) (продолжение...)

При глубоких эндемических микозах Микофлюкан назначают в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей длительность лечения Микофлюканом зависит от клинического и микологического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Микофлюкан применяют ежедневно 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек препарат назначают в дозе из расчета 3 мг/кг/сут. В первый день возможно назначение препарата в дозе из расчета 6 мг/кг с целью более быстрого достижения достаточной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

У детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической или лучевой терапии, для профилактики грибковых инфекций препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. Микофлюкан назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но в первые 2 недели жизни - с интервалом в 72 ч, детям в возрасте от 3 до 4 недель - с интервалом 48 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек изменение дозы препарата не требуется. У взрослых пациентов с выраженными нарушениями функции почек при однократном приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется.

При проведении курсовой терапии этой категории пациентов следует сначала ввести препарат в ударной дозе от 50 до 400 мг. В дальнйшем при КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса назначают препарат в стандартной дозе. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана следует уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе.
• Со стороны ЦНС: головная боль. Аллергические реакции: часто - кожная сыпь.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени или почек. Могут отмечаться эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция. Известны редкие случаи развития анафилактических реакций (как и при приеме других азолов).

Противопоказания

• одновременный прием терфенадина, астемизола или цизаприда;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. Микофлюкан выделяется с грудным молоком в тех же концентрациях, что и в плазме.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать Микофлюкан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

У взрослых пациентов с выраженными нарушениями функции почек при однократном приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется. При проведении курсовой терапии этой категории пациентов следует сначала ввести препарат в ударной дозе от 50 до 400 мг. В дальнйшем при КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса назначают препарат в стандартной дозе. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана следует уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).

Особые указания

С осторожностью следует назначать Микофлюкан при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов, хроническом алкоголизме. Следует с осторожностью назначать флуконазол одновременно с препаратами, которые метаболизируются при участии ферментов системы цитохрома P450.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, явной зависимости от суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного не отмечено.

Как правило, гепатотоксическое действие препарата было обратимым и исчезало после отмены терапии. Больные СПИД наиболее склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении лекарственных средств. При появлении кожной сыпи, определенно связанной с приемом флуконазола, у больных с поверхностной грибковой инфекцией препарат необходимо отменить.

При появлении сыпи у больных с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимы тщательное медицинское наблюдение за пациентом и отмена флуконазола при появлении буллезных высыпаний или мультиформной эритемы. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: промывание желудка, при необходимости проводят симптоматическую терапию, форсированный диурез. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. пароксизмы желудочковой тахикардии /аритмии типа "пируэт"/). Данная комбинация противопоказана к применению. Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием Микофлюкана с указанными препаратами противопоказан. При одновременном применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%), в связи с чем необходим тщательный контроль этого показателя при одновременном применении Микофлюкана с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей.

При совместном применении флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к увеличению концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости применения данной комбинации следует мониторировать концентрацию фенитоина с последующей коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. Комбинация с рифампицином приводит к уменьшению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы примерно на 20%.

При применении такой комбинации целесообразно увеличить дозу Микофлюкана.

При одновременном применении циклоспорина и флуконазола в дозе 200 мг/сут у больных с пересаженной почкой происходит медленное увеличение концентрации циклоспорина в плазме. Поэтому следует контролировать уровень циклоспорина в плазме. Сочетанное применение теофиллина и флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. Поэтому требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими высокие дозы теофиллина, с целью раннего выявления симптомов передозировки.

При сочетанном назначении флуконазола и рифабутина возможно повышение сывороточных концентраций последнего и развитие увеита (необходим медицинский контроль). Возможно развитие нефротоксического эффекта при одновременном применении флуконазола и такролимуса (требуется медицинское наблюдение). Сочетанное назначение флуконазола и зидовудина может вызвать увеличение побочных эффектов последнего.

Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Фармацевтическое взаимодействие

Смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется. Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

Условия и сроки хранения

Препарат в форме таблеток следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года. Препарат в форме раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности – 2 года.