Поддержание иммунитета в 2020 году

Флуконазол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Производители: Hemofarm (Сербия)

Действующие вещества
Класс заболеваний
Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
Фармакологическая группа
  • Противогрибковые средства

Капсула Флуконазол (Fluconazole)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных, находящихся в отделении интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;

- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Форма выпуска

Склад

Капсули 1 капс.
флуконазол 50 мг, 150 мг
допоміжні речовини: лактоза моногідрат; крохмаль прежелатинізований; діоксид кремнію колоїдний безводний; магнію стеарат; натріюлаурилсульфат
склад оболонки капсули для 50 мг: титану діоксид Е-171; барвник «Сансет» жовтий Е-110; желатин
склад оболонки капсули для 150 мг: титану діоксид Е-171; барвник «Сансет» жовтий T-110; барвник «Понсо-4R» Е-124; желатин
у блістері 7 (50 мг) або 1 (150 мг) шт.; в пачці картонній 1 блістер.

Фармакодинамика

Протигрибковий засіб, володіє високоспецифічною дією, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення ланостерола клітин грибів в мембранний ліпід - ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її ріст і реплікацію.

Флуконазол, будучи високовибірковим для цитохрому Р450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (у порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювальні процеси в мікросомах печінки людини). Не володіє антіадрогенною активністю.

Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp.; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії).

Фармакокинетика

Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, прийом їжі не впливає на швидкість всмоктування флуконазолу, йогобіодоступність - 90%.

Час досягнення максимальної концентрації після прийому внутрішньо натщесерце 150 мг препарату - 0,5-1,5 год, Cmax складає 90% від концентрації в плазмі при в / в введенні в дозі 2,5-3,5 мг / л. T1 / 2 флуконазолу становить 30 год. Зв'язок з білками плазми - 11-12%. Концентрація в плазмі знаходиться в прямій залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5-го дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу).

Введення ударної дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову, дозволяє досягти рівня концентрації, відповідного 90% рівноважної концентрації, до другого дня.

Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрація активної речовини в грудному молоці, суглобової рідини, слині, мокротинні та перитонеальної рідині аналогічні його рівням у плазмі. Постійні значення в вагінальному секреті досягаються через 8 годин після прийому внутрішньо і утримуються на цьому рівні не менше 24 год.

Флуконазол добре проникає в спинномозкову рідину (СМР) - при грибковому менінгіті концентрація в спинномозковій рідині становить близько 85% від його рівня в плазмі. У потовій рідині, епідермісі і роговому шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові.

Після прийому всередину 150 мг на 7-й день концентрація в роговому шарі шкіри - 23,4 мкг / г, а через 1 тиждень після прийому другої дози - 7,1 мкг / г; концентрація в нігтях після 4 міс застосування дози 150 мг 1 раз на тиждень - 4,05 мкг / г в здорових і 1,8 мкг / г в уражених нігтях. Об'єм розподілу наближається до загального вмісту води в організмі.

Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 в печінці. Виводиться переважно нирками (80% - у незміненому вигляді, 11% - у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичній крові не виявлено.

Фармакокінетика флуконазолу істотно залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між періодом напіввиведення та кліренсом креатиніну. Після гемодіалізу протягом 3 год концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%.

Использование во время беременности

Застосування препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекцій, коли потенційна користь від застосування флуконазолу для матері значно перевищує ризик для плода.

Оскільки концентрація флуконазолу в грудному молоці і в плазмі однакова, застосовувати препарат у період лактації протипоказано.

Противопоказания к применению

- гіперчутливість до препарату (в т.ч. до інших азольних протигрибковим ЛЗ в анамнезі);

- одночасний прийом терфенадину (на тлі постійного прийому флуконазолу в дозі 400 мг / добу і більше) або астемізолу, а також інших препаратів, які подовжують інтервал QT;

дитячий вік до 4 років.

З обережністю: печінкова і / або ниркова недостатність, поява висипу на тлі застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивними / системними грибковими інфекціями, одночасний прийом терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг / добу, одночасний прийом потенційно гепатотоксичних ЛЗ, алкоголізм, потенційно проаритмогенний стану у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом ЛЗ, що викликають аритмії), вагітність.

Побочные действия

З боку травної системи: зниження апетиту, зміни смаку, біль у животі, блювота, нудота, діарея, метеоризм, рідко - порушення функції печінки (жовтяниця, гепатит, гепатонекроз, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, підвищення активності лужної фосфатази, гепатоцелюлярний некроз ), в т.ч. важкий.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втомлюваність, рідко - судоми.

З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія (кровотечі, петехії), нейтропенія, агранулоцитоз.

Алергічні реакції: шкірний висип, рідко - мультиформна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції (в т.ч. ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж шкіри).

З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT, мерехтіння / тріпотіння шлуночків.

Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Способ применения и дозы

Всередину, в / в крапельно (зі швидкістю не більше 20 мг / хв). Дорослим, при криптококових інфекціях, кандидемії, дисемінованому кандидозі, ін. Інвазивних кандидозних інфекціях в 1 день призначають 400 мг, потім - по 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної реакції (при криптококових менінгітах становить мінімум 6-8 тижні).

Для профілактики криптококового менінгіту у хворих на СНІД терапію в дозі 200 мг / добу можна продовжувати тривалий час. При орофарингеальному кандидозі - 50-100 мг 1 раз на добу протягом 7-10 днів, у хворих з імунодепресією - 14 днів і більше.

Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії - по 150 мг 1 раз на тиждень. При атрофічному пероральному кандидозі, пов'язаному з носінням зубних протезів, - 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними ЛЗ для обробки протеза.

При ін. кандидозах слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу) - 50-100 мг / добу, тривалість лікування - 14-30 днів. При вагінальному кандидозі - 150 мг одноразово, всередину.

Для зниження частоти рецидивів використовують 1 раз на місяць по 150 мг протягом 4-12 міс, іноді може знадобитися більш часте застосування. При баланіті, спричиненому Candida, - 150 мг / добу одноразово. Для профілактики кандидозу рекомендована доза - 50-400 мг / добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції.

За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною, вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза - 400 мг / добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії; після підвищення числа нейтрофілів понад 1 тис. / мкл лікування продовжують ще протягом 7 діб.

При ураженнях шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової ділянки кандидозах - 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу, тривалість лікування - 2-4 тижнів (до 6 тижнів при мікозах стоп).

При лишаї - 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, у той час як в частині випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг; альтернативною схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі - 150 мг 1 раз на тиждень; лікування триває до зміни інфікованого нігтя.

Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп в нормі потрібно 3-6 міс і 6-12 міс відповідно. При глибоких ендемічних мікозах - 200-400 мг / добу протягом до 2 років.

Тривалість терапії визначають індивідуально; вона може становити 11-24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2-17 міс - при паракокцідіоідомікозі, 1-16 міс - при споротрихозі і 3-17 міс - при гістоплазмозі. У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих.

Препарат застосовують щодня 1 раз на добу (використовують спеціальні лікарські форми для дітей).

Дітям при кандидозі стравоходу призначають 3 мг / кг / добу одноразово протягом не менше 3 тижнів і протягом 2 тижнів після регресії симптомів; при кандидозі слизових оболонок - 3 мг / кг / добу одноразово протягом не менше 3 тижнів; при лікуванні генералізованого кандидозу та криптококових інфекції (у т.ч. менінгіту) - 6-12 мг / кг / добу протягом 10-12 тижнів (до лабораторного підтвердження відсутності збудників в лікворі).

Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний із нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, - 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії.

Для новонароджених дітей інтервал між введеннями препарату - 72 год, дітям у віці 2-4 тижнів ту ж дозу вводять з інтервалом 48 год. У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих) у відповідності зі ступенем вираженості ниркової недостатності.

У хворих літнього віку при відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (КК менше 50 мл / хв) режим дозування слід скорегувати, як зазначено нижче.

При ХНН спочатку вводиться "ударна" доза 50-400 мг; при КК понад 50 мл / хв призначають звичайну добову дозу, при КК 11-50 мл / хв - 50% рекомендованої дози або звичайну дозу 1 раз на 2 дні; хворим, які знаходяться на гемодіалізі, - 1 дозу після кожного діалізу.

Взаимодействия с другими препаратами

При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується ПВ (в середньому на 12%). У зв'язку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками ПВ у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами.

Флуконазол збільшує період напіввиведення з плазми пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) у здорових людей.

Спільне застосування Флуконазолу і пероральних гіпоглікемічних засобів у хворих на діабет допускається, однак лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.

Одночасне застосування Флуконазолу і фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів потрібно моніторувати концентрацію фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу.

Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC на 25% і вкорочення періоду напіввиведення флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно рифампіцин, дозу Флуконазолу доцільно збільшити.

Рекомендується здійснювати контроль концентрації циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують Флуконазол, тому застосування флуконазолу і циклоспорину у хворих з пересадженою ниркою (прийом Флуконазолу в дозі 200 мг / добу) призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.

Хворі, які отримують високі дози теофіліну або у яких є ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, тому прийом флуконазолу призводить до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну з плазми.

При одночасному застосуванні флуконазолу з терфенадином і цизапридом описані випадки небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de points).

Одночасне застосування флуконазолу та гідрохлоротіазиду може призвести до зростання концентрації флуконазолу в плазмі на 40%.

Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, що супроводжується підвищенням сироваткових рівнів останнього. При одночасному застосуванні Флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол.

У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу і зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке викликане зниженням перетворення останнього на його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину.

Підвищує концентрацію мідазоламу, у зв'язку з чим підвищується ризик розвитку психомоторних ефектів (найбільш виражено при застосуванні флуконазолу всередину, ніж в / в).

Підвищує концентрацію такролімусу, у зв'язку з чим зростає ризик нефротоксичної дії.

Особые указания при приеме

Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

У ході лікування необхідно контролювати показники крові, функцію нирок і печінки. При виникненні порушень функцій нирок і печінки слід припинити прийом препарату.

У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, головним чином у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних з флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки її зникали після припинення терапії.

При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, препарат слід відмінити.

Хворі СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висип і вона розцінюється як виразно пов'язана з флуконазолом, препарат слід відмінити.

При появі висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних змін або многоформной еритеми.

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому Р 450.

Условия хранения

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі 15-25 ° C.

Срок годности

24 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:



Похожие по действию препараты:



** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Флуконазол Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Флуконазол? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Флуконазол приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!


Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.