Магний при патологии беременности и родов

Алексеева О.П., Клеменов А.В., Гусева О.И., Ткачева О.Н., Мурашко Л.Е. Нижегородская государственная медицинская академия, Нижегородский Военно-медицинский институт, МГМСУ им. Н.А. Семашко, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Магний - важнейший микроэлемент, являющийся регулятором разнообразных биохимических и физиологических реакций. Будучи ко-фактором множества ферментов и физиологическим антагонистом кальция, магний участвует в осуществлении энергетических процессов, активизации обмена веществ (включая гликолиз и синтез белка), обеспечении процессов возбуждения в нервных клетках и сокращения гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры. Указанные свойства определяют широкое применение магния для лечения и профилактики патологии беременных.

Как известно, при беременности суточная потребность в магнии возрастает не менее чем в полтора раза, что обусловлено синтетическими запросами организмов матери и плода. Потребность организма беременной женщины в магнии нередко превышает его поступление, что позволяет рассматривать беременность, как состояние физиологической гипомагниемии [77]. При этом дефицит магния сопряжен с широким спектром осложнений беременности, родов и патологии плода: преждевременной родовой деятельностью, повышенной частотой гестозов, нарушением развития плода и рядом других.

К настоящему времени проведено немало исследований по изучению обмена магния при нормальной и патологической беременности, эффективности заместительного лечения им при патологии беременности и родов. И хотя доказательный уровень этих работ разный, а результаты нередко противоречивы, они заслуживают несомненного внимания. Целью настоящего обзора является попытка объединить многочисленные сведения о разнообразных сторонах применения препаратов магния в акушерской практике.

В одном из самых крупных мета-анализов, обобщившем результаты шести исследований, в которых участвовали 2637 беременных женщин, показано благоприятное влияние магния на течение беременности и развитие плода. В сравнении с плацебо пероральное применение препаратов магния, начиная с 25 недели беременности, приводило к значительному снижению частоты преждевременных (до 37-й недели беременности) родов [43]. У женщин, получавших препараты магния, отмечена более низкая потребность в госпитализации во время беременности [3,38]. Случаи рождения детей с низким (до 2000-2500 г) весом были также реже в группе женщин, получавших подобное лечение. Однако в наиболее качественно проведенном исследовании с участием 400 женщин [79] не было отмечено эффекта добавок магния на уровень АД, частоту преэклампсии или других исходов беременности.

Одним из признанных направлений применения магния при беременности является ведение преждевременных родов. Существуют значительные различия в диффузии ионов магния через плодные оболочки при преждевременных и нормальных родах. Снижение содержания ионизированного магния приводит к повышению тонуса миометрия и лежит в основе преждевременных родов [45]. Токолитическая активность магния объясняется конкурентным антагонизмом с кальцием и способностью блокировать медленные кальциевые каналы, что приводит к ослаблению сокращений матки [61]. В эксперименте на изолированных волокнах миометрия было показано, что магнезии сульфат (МС) уменьшает частоту спонтанных сокращений миометрия без влияния на их амплитуду [40].

В качестве токолитических препаратов наряду с МС применяются симпатомиметики, антагонисты кальция, анестетики и ряд других препаратов. Многие исследователи рекомендуют использование МС в качестве первой линии токолитической терапии [41,58] (однако с такой позицией согласны не все), предпочтение также отдается антагонисту кальция нифедипину [31] или кеторолаку [75].

При сравнении материнского и фетального риска, побочных эффектов и профиля безопасности МС показал преимущества перед симпатомиметиками [41], однако в других исследованиях результаты оказались противоположными [80] или сопоставимыми [49]. В ряде работ оценивалась токолитическая активность МС и донаторов оксида азота (нитратов): спазмолитическая активность МС оказалась выше [24,57]. Мета-анализ 5 рандомизированных контролируемых исследований, объединивших наблюдения за 466 женщинами, не нашел достаточных оснований для рекомендаций по назначению нитроглицерина в качестве рутинного токолитика [19].

Однако не во всех исследованиях терапия магнием продемонстрировала эффективность в предотвращении преждевременных родов. В двух небольших американских рандомизированных контролируемых исследованиях [67,68] предпринималась попытка уточнить эффективность магния в предотвращении преждевременных родов у женщин, уже перенесших эпизод преждевременной родовой деятельности. В них не было получено статистически значимой разницы в частоте преждевременных родов, а также потребности в повторной материнской госпитализации, пери- или неонатальной смертности при лечении магнием в сравнении другими видами лечения или отсутствием такового.

Мета-анализ 23 исследований (из которых достаточно качественными были признаны только 9), включивших более 2000 женщин, дал основание сделать вывод, что МС неэффективен в отсрочке или предотвращении преждевременных родов, а его использование ассоциировано с повышением детской смертности [16]. Сделан вывод о необходимости дальнейших, более крупных и качественных исследований для серьезной оценки заболеваемости и смертности, а также сравнения разных режимов введения препарата.

Особое место в перечне показаний для лечения препаратами магния занимает эклампсия - тяжелое полиорганное расстройство неизвестной этиологии. Эклампсии принадлежит третье место среди причин материнской смертности после кровотечений и инфекции [51]. Патогенез эклампсии сложен и включает такие звенья, как эндотелиальная дисфункция, нарушение реологических свойств крови, генерализованная вазоконстрикция. Действие магния при эклампсии многогранно: за счет подавления синтеза тромбоксана A2 и антагонизма с кальцием магний вызывает дилатацию сосудов, улучшая не только маточно-плацентарно-плодовое, но и церебральное кровообращение [7,46,84]. Придается значение способности магния повышать уровень кальцитонина в сыворотке крови - известно, что концентрации кальцитонина и паратиреоидного гормона снижаются у женщин с преэклампсией [32].

Применение МС при эклампсии и тяжелой преэклампсии ассоциировано со значительным снижением материнской смертности [74]. В известном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании MAGPIE лечение МС наполовину уменьшало риск развития эклампсии [50]. При этом не было зафиксировано существенных побочных реакций. Показано, что при преэклампсии применение МС значительно уменьшает риск развития эклампсии [14,83].

В большом количестве исследований оценивалась эффективность магния в профилактике и лечении эклампсии в сравнении с другими антиконвульсантами (диазепам, фенитоин, литический коктейль). Во многих из них продемонстрирован приоритет МС, как препарата выбора [51,64,83].

В пяти исследованиях, включивших наблюдения за 1236 женщинами [2,15,21,22,78], сравнивалась противосудорожная активность МС и диазепама. Было показано, что МС ведет к значимому снижению частоты случаев судорог, отмечено также более выраженное снижение материнской смертности.

Два аналогичных небольших исследования (199 женщин с эклампсией) были посвящены сравнению лечебного действия МС и литических смесей [9,37]. МС оказался более эффективным в предотвращении повторных судорожных припадков и в меньшей степени угнетал дыхательную функцию. Сделан вывод о том, что МС является антиконвульсантом выбора у женщин с эклампсией. По сравнению с литическими коктейлями МС эффективнее устранял также случаи продолжающихся судорог, кроме того, при его использовании реже наблюдались случаи перинатальной смертности [72].

Сходные результаты были получены при сравнении противосудорожной активности МС и производного гидантоина - фенитоина. Известны четыре исследования, посвященные этой проблеме и обобщившие результаты наблюдения над 823 женщинами с эклампсией [18,20,26,59]. Применение МС ассоциировалось с более значительным снижением частоты эпизодов судорожного синдрома, в среднем в каждом восьмом случае рецидив судорог был предотвращен. Отмечены также снижение риска пневмонии, потребности в искусственной вентиляции легких и реанимационных мероприятиях. В группе получавших лечение МС наблюдалась более благоприятная тенденция в показателях материнской смертности, но различия не были статистически достоверными. Однако в других наблюдениях при сравнении МС и фенитоина не было отмечено разницы ни в состоянии матери, ни в перинатальных исходах [73].

МС показал свои преимущества и в сравнении с антагонистами кальция. На материале многоцентрового рандомизированного исследования, включившего 1650 женщин с тяжелой эклампсией, он оказался более эффективен, чем нимодипин [7]. Однако при тяжелой преэклампсии нимодипин в большей степени улучшал мозговое кровообращение, нежели МС [6]. Кроме того, считается, что нужны более веские доказательства преимуществ МС в случаях «мягкой» преэклампсии [85].

Применение магния в качестве антиконвульсанта оказывается оправданным и еще в одной акушерской ситуации - при лечении судорог ног у беременных. Препараты магния эффективно устраняют указанные проявления [69]. Мета-анализ 5 плацебо-контролируемых исследований, включивших наблюдения за 352 женщинами, подтвердил эффективность цитрата или лактата магния, назначаемого дважды в день [86].

Кроме ведения больных с преэклампсией и эклампсией, препараты магния широко используется и при изолированной гипертензии беременных. Известно, что низкий уровень внутриклеточного магния может способствовать развитию артериальной гипертонии у беременных [1,42,63]. Установлена связь между уровнем магния в эритроцитах и величиной АД в III триместре беременности [17]. Хотя к препаратам для лечения артериальной гипертонии МС не относится, по гипотензивной активности он оказался сопоставимым с метилдопой [70].

Наряду с двумя основными подходами к применению магния в акушерской практике - в качестве токолитика и для профилактики эклампсии - весьма перспективным является использования магния в качестве нейропротектора. Перинатальное повреждение мозга у плода обычно развивается при остром нарушении маточного или плодового кровообращения. Универсальной реакцией плода на тяжелую гипоксию является активизация симпато-адреналовой системы и централизация кровообращения, а затем (при сохраняющейся асфиксии) - падение сердечного выброса и степени мозговой перфузии. В ответ на острую гипоксию в мозге происходят торможение окислительного фосфорилирования и нарушение ионного градиента с массивным поступлением кальция внутрь клетки. Избыток внутриклеточного кальция ведет к повреждению нервных клеток, острому дефициту энергетических запасов клетки и почти полному прекращению биосинтеза белка в мозге [8]. Во время реперфузии возможна вторая волна повреждения нейронов за счет постишемического высвобождения окислительных радикалов, синтеза оксида азота, воспалительной реакции. В числе эффективных мероприятий при ишемии головного мозга - применение препаратов магния. Нейропротективный эффект магния был доказан в эксперименте, он связан с подавлением апоптоза нейронов [71]. В ряде клинических исследований отмечена способность МС защищать мозг и у новорожденных [8,52].

Однако в исследовании [29] назначение магния не снижало риск развития церебрального паралича у детей, родившихся преждевременно от матерей без преэклампсии, а полученные данные [10] говорят о том, что защитный эффект отмечен лишь у детей с низким весом. Исследование MagNET (Magnesium and Neurologic Endpoints Trial), целью которого являлось уточнение нейропротективного эффекта МС, было досрочно прекращено из-за возрастания показателя детской смертности [53].

Изучались и другие аспекты влияния магнезиальной терапии на состояние эмбриона, плода и новорожденного. Показано, что дородовое назначение МС не было связано с повышением заболеваемости и смертности новорожденных [23,25], в т.ч. и преждевременно родившихся [28]. В клинических исследованиях и экспериментах на животных установлено, что дефицит магния при беременности может выступать причиной задержки внутриутробного развития плода [81], ухудшения выживаемости потомства [11]. В то же время не нашла подтверждения гипотеза о связи синдрома внезапной смерти младенцев (до года жизни) с дефицитом магния у грудных детей.

При этом имеется некоторое количество настораживающих исследований и клинических наблюдений, в которых установлена связь между перинатальным назначением МС и повышенным риском развития кровоизлияний в желудочки мозга [55] и почечной дисфункции [60] у новорожденных. Требует объяснения установленный в рандомизированном исследовании более высокий уровень магния в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с повышенной смертностью и другими неблагоприятными исходами при рождении (послеродовый паралич, кровоизлияния в желудочки мозга, околожелудочковая лейкомалация) [54]. Дети, рожденные от матерей, получавших МС, имели при рождении более низкий балл по шкале Апгар [66]. Правда, указанные осложнения чаще отмечалось у плода или новорожденного с низким (700-1249 г) весом [76]. Неблагоприятное влияние МС на состояние плода обусловлено подавлением паратгормона у новорожденного [65], нарушением внутрисердечной и периферической гемодинамики [39], токсическим действием препарата на плод [36], стимуляцией апоптоза в плаценте [30], развитием синусовой брадикардии и снижением вариабельности сердечного ритма [13,33,34]. Накопленные наблюдения об отрицательном влиянии терапии магнием на плод и новорожденного позволили ряду авторов ставить вопрос об ограничении применения МС как токолитика [62].

Побочные эффекты терапии магнием проявляются и со стороны организма матери. В числе неблагоприятных исходов ятрогенной гипермагнеземии у беременных описаны случаи делирия [27], галактореи [48], миопатии с повышением уровня креатинфосфокиназы [44], брадикардии [35] и даже остановки сердца и дыхания, развившейся во время кесарева сечения [56].

Указанные обстоятельства заставляют многочисленных исследователей обращаться к вопросу об оптимизации лечения магнием, и в первую очередь - о минимально эффективных дозах препарата. Как клинический, так и токсический эффекты МС тесно связаны с его плазменной концентрацией. Лечение экламптических судорог обычно достигается при уровне магния 1,8-3,0 ммоль/л. Первые признаки токсичности для матери проявляются при концентрации 3,5-5 ммоль/л, паралич дыхания - 5-6,5 ммоль/л, нарушение сердечной проводимости - более 7,5 ммоль/л, остановка сердца - более 12,5 ммоль/л [47]. В качестве клинических признаков, позволяющих своевременно оценить наступление токсического эффекта, используются частота дыхания, диурез и состояние сухожильных рефлексов.

Традиционное дозирование МС в качестве антиконвульсанта предусматривает применение нагрузочной дозы в 4 г в/в и 10 г в/м с последующим назначением либо 5 г в/м каждые 4 часа, либо поддерживающей в/в инфузии 1-2 г/час. Вместе с тем есть данные об эффективности и более низких доз препарата. В частности, в исследовании [5] половина стандартной поддерживающей дозы МС оказалась достаточной для предупреждения судорог, а смертность при этом уменьшилась с 16 до 8% [4]. Закономерно, что пациентки, получавшие низкие поддерживающие дозы МС (2 г/час), имели меньшую частоту побочных эффектов по сравнению с теми, кто получал 5 г/ч [82].

Таким образом, к настоящему времени накоплено большое количество данных о возможностях применения препаратов магния в акушерской практике. Магний - жизненно необходимый микроэлемент, и его дефицит сопряжен с патологическим течением беременности и неблагоприятными исходами в отношении матери, плода и новорожденного. Применение препаратов магния оправдано при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах, при лечении и профилактике поздних гестозов, повреждении мозга у плода. В то же время следует признать, что по многим аспектам применения магния в акушерской практике не достигнут консенсус, и далеко не все существующие практические рекомендации подтверждены с позиций доказательной медицины. Для прояснения нерешенных вопросов необходимы дальнейшие качественные научные исследования.

Литература:
1. Adam B., Malatyalioglu E., Alvur M., Talu C. Magnesium, zinc and iron levels in brre-eclambrsia. J Matern Fetal Med 2001; 10 (4): 246-250
2. Adeeb N., Hatta A.Z., Shariff J., Combraring magnesium sulbrhate to diazebram in managing severe brre-eclambrsia and eclambrsia. In: brroceedings of 10th World Congress International Society for the Study of Hybrertension in brregnancy. 1996: 246
3. Arikan G., branzitt T., Gaucer F. et al. Oral magnesium subrbrlementation and the brrevention of brreterm labor. Am J Obstet Gynecol 1997; 176: 45
4. Begum R., Begum A., Bullough C.H., Johanson R.B. Reducing maternal mortality from eclambrsia, using magnesium sulbrhate. Eur J Obstet Gynecol Rebrrod Biol 2000; 92 (2): 223-224
5. Begum R., Begum A., Johanson R. A low dose («Dhaka») magnesium sulbrhate regime for eclambrsia. Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80 (11): 998-1002
6. Belfort M.A., Saade G.R., Yared M. et al. Change in estimated cerebral brerfusion brressure after treatment with nimodibrine or magnesium sulfate in bratients with brreeclambrsia. Am J Obstet Gynecol 1999; 181 (2): 402-407
7. Belfort M.A., Anthony J., Saade G.R., Allen J.C. A combrarison of magnesium sulfate and nimodibrine for the brrevention of eclambrsia. N Engl J Med 2003; 348 (4): 304-311
8. Berger R., Garnier Y. brerinatal brain injury. J brerinat Med 2000; 28 (4): 261-285
9. Bhalla A.K., Dhall G.I., Dhall K. A safer and more effective treatment regimen for Eclambrsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1994; 34: 144-148
10. Boyle C.A., Yeargin-Allsobrbr M., Schendel D.E. et al. Tocolytic magnesium sulfate exbrosure and risk of cerebral bralsy among children with birth weights less than 1,750 grams. Am J Ebridemiol 2000; 152 (2): 120-124
11. Caddell J.L. The abrbrarent imbract of gestational magnesium (Mg) deficiency on the sudden infant death syndrome (SIDS). Magnes Res 2001; 14 (4): 291-303
12. Carbonne B., Tsatsaris V. Which tocolytic drugs in case of brreterm labor? J Gynecol Obstet Biol Rebrrod (braris) 2002; 31 (7 Subrbrl): 5096-5104
13. Cardosi R.J., Chez R.A. Magnesium sulfate, maternal hybrothermia, and fetal bradycardia with loss of heart rate variability. Obstet Gynecol 1998; 92 (4): 691-693
14. Coetzee E.J., Dommisse J., Anthony J. A randomised controlled trial of intravenous magnesium sulbrhate versus brlacebo in the management of women with severe brre-eclambrsia. Br J Obstet Gynaecol 1998; 105 (3): 300-303
15. Crowther C. Magnesium sulbrhate versus diazebram in the management of eclambrsia: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 110-117
16. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. Magnesium sulbrhate for brreventing brreterm birth in threatened brreterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2002; (4): CD001060
17. Dawson E.B., Evans D.R., Kelly R. et al. Blood cell lead, calcium, and magnesium levels associated with brregnancy-induced hybrertension and brreeclambrsia. Biol Trace Elem Res 2000; 74 (2): 107-116
18. Dommisse J. brhenytoin sodium and magnesium sulbrhate in the management of eclambrsia. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 104-109
19. Duckitt K., Thornton S. Nitric oxide donors for the treatment of brreterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2002; (3): CD002860
20. Duley L. Magnesium sulbrhate in eclambrsia. Lancet 1998; 352: 67-68
21. Duley L., Mahomed K. Magnesium sulbrhate in eclambrsia. Lancet 1998; 351: 1061-1062
22. The Eclambrsia Trial Collaborative Groubr. Which anticonvulsant for woman with eclambrsia? Evidence from the Collaborative Eclambrsia Trial. Lancet 1995; 345:1455-1463
23. Elimian A., Verma R., Ogburn br. et al. Magnesium sulfate and neonatal outcomes of brreterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med 2002; 12 (2): 118-122
24. El-Sayed Y.Y., Riley E.T., Holbrook R.H. et al. Randomized combrarison of intravenous nitroglycerin and magnesium sulfate for treatment of brreterm labor. Obstet Gynecol 1999; 93 (1): 79-83
25. Farkouh L.J., Thorbr J.A., Jones br.G. et al. Antenatal magnesium exbrosure and neonatal demise. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 (4): 869-872
26. Friedman S.A., Kee-Hak L., Baker C.A., Rebrke J.T. brhenytoin versus magnesium sulbrhate in brre-eclambrsia: a brilot study. Am J brerinat 1993; 10: 223-238
27. Ganzevoort J.W., Hoogerwaard E.M., van der brost J.A. Hybrocalcemic delirium due to magnesium sulbrhate therabry in a brregnant woman with brre-eclambrsia Ned Tijdschr Geneeskd 2002; 146 (31): 1453-1456
28. Grether J.K., Hoogstrate J., Selvin S., Nelson K.B. Magnesium sulfate tocolysis and risk of neonatal death. Am J Obstet Gynecol 1998; 178 (1) :1-6
29. Grether J.K., Hoogstrate J., Walsh-Greene E., Nelson K.B. Magnesium sulfate for tocolysis and risk of sbrastic cerebral bralsy in brremature children born to women without brreeclambrsia. Am J Obstet Gynecol 2000; 183 (3): 717-725
30. Gude N.M., Stevenson J.L., Moses E.K., King R.G. Magnesium regulates hybroxia-stimulated abrobrtosis in the human brlacenta. Clin Sci (Lond) 2000; 98 (4): 375-380
31. Haghighi L. brrevention of brreterm delivery: nifedibrine or magnesium sulfate. Int J Gynaecol Obstet 1999; 66 (3): 297-298
32. Halhali A., Wimalawansa S.J., Berentsen V. et al. Calcitonin gene- and brarathyroid hormone-related brebrtides in brreeclambrsia: effects of magnesium sulfate. Obstet Gynecol 2001; 97 (6): 893-897
33. Hallak M., Martinez-broyer J., Kruger M.L. The effect of magnesium sulfate on fetal heart rate brarameters: A randomized, brlacebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 1999; 181 (5): 1122-1127
34. Hamersley S.L., Landy H.J., O’Sullivan M.J. Fetal bradycardia secondary to magnesium sulfate therabry for brreterm labor. A case rebrort. Rebrrod Med 1998; 43 (3): 206-210
35. Hennessy A., Hill I. A case of maternal bradycardia at therabreutic doses of magnesium sulbrhate in brreeclambrsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1999; 39 (2): 256-257
36. Herschel M., Mittendorf R.J. Tocolytic magnesium sulfate toxicity and unexbrected neonatal death. brerinatol 2001; 21 (4): 261-262
37. Jacob S., Gobralakrishnan K., Lalitha K. Standartised clinical trial of magnesium sulbrhate regime in combrarison with M.K.K. Menon’s lytic coctail regime in the management of eclambrsia. brroceedings of the 27th British Congress of Obstetrics and Gynaecology; 4-7 July 1995; Dublin, 1995: 303
38. Jasbrers V., Sbratling L., Fallenstein F., Quakernack K. Magnesium, calzium, hamoglobin, hamatokrit, ostriol und HbrL unter magnesiumsubstitution in der schwangerschaft. Geburtshilfe-Frauenheilkd 1990; 50: 628-633
39. Kamitomo M., Sameshima H., Ikenoue T., Nishibatake M.J. Fetal cardiovascular function during brrolonged magnesium sulfate tocolysis. brerinat Med 2000; 28 (5): 377-382
40. Kantas E., Cetin A., Kaya T., Cetin M. Effect of magnesium sulfate, isradibrine, and ritodrine on contractions of myometrium: brregnant human and rat. Acta Obstet Gynecol Scand 2002; 81 (9): 825-830
41. Katz V.L., Farmer R.M. Controversies in tocolytic therabry. Clin Obstet Gynecol 1999; 42 (4): 802-819
42. Kisters K., Barenbrock M., Louwen F. et al. Membrane, intracellular, and brlasma magnesium and calcium concentrations in brreeclambrsia Am J Hybrertens 2000; 13 (7): 765-769
43. Kovacs L.M., Molnar B.G., Huhn E., Bodis L. Magnesiumsubstitution in der Schwangerschaft: eine brrosbrektiye, randomisierte dobrbrelblindstudie. Geburtsh u Frauenheilk 1988; 48: 595-600
44. Kuno N., Ishikawa K Serum creatine brhosbrhokinase elevation in bratients treated with intravenous magnesium sulfate. Int J Gynaecol Obstet 2002; 76 (3): 257-266
45. Lemancewicz A., Laudanska H., Laudanski T. et al. brermeability of fetal membranes to calcium and magnesium: brossible role in brreterm labour. Hum Rebrrod 2000; 15 (9): 2018-2222
46. Li S., Tian H. Oral low-dose magnesium gluconate brreventing brregnancy induced hybrertension. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1997; 32 (10): 613-615
47. Lu J.F., Nightingale C.H. Magnesium sulfate in eclambrsia and brre-eclambrsia: brharmacokinetic brrincibrles. Clin brharmacokinet 2000; 38 (4): 305-314
48. Lurie S., Rotmensch S., Feldman N., Glezerman M. Breast engorgement and galactorrhea during magnesium sulfate treatment of brreterm labor. Am J brerinatol 2002; 19 (5): 239-240
49. Macones G.A., Sehdev H.M., Berlin M. et al. Evidence for magnesium sulfate as a tocolytic agent. Obstet Gynecol Surv 1997; 52 (10): 652-658
50. The Magbrie Trial Collaboration Groubr. Do women with brre-eclambrsia, and their babies, benefit from magnesium sulbrhate? The Magbrie Trial: a randomised brlacebo-controlled trial. Lancet 2002; 359 (9321): 1877-1890
51. Manyemba J. Magnesium sulbrhate for eclambrsia: brutting the evidence into clinical brractice. Cent Afr J Med 2000; 46 (6): 166-169
52. Matsuda Y., Kouno S., Hiroyama Y. et al. Intrauterine infection, magnesium sulfate exbrosure and cerebral bralsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation. Eur J Obstet Gynecol Rebrrod Biol 2000; 91 (2): 159-164
53. Mittendorf R., brryde br.G. An overview of the brossible relationshibr between antenatal brharmacologic magnesium and cerebral bralsy. Med J brerinat 2000; 28 (4): 286-293
54. Mittendorf R., Dambrosia J., brryde br.G. et al. Association between the use of antenatal magnesium sulfate in brreterm labor and adverse health outcomes in infants. Am J Obstet Gynecol 2002; 186 (6): 1111-1118
55. Mittendorf R., Dambrosia J., Dammann O.J. et al. Association between maternal serum ionized magnesium levels at delivery and neonatal intraventricular hemorrhage. brediatr 2002; 140 (5): 540-546
56. Morisaki H., Yamamoto S., Morita Y. J. et al. Hybrermagnesemia-induced cardiobrulmonary arrest before induction of anesthesia for emergency cesarean section. Clin Anesth 2000; 12 (3): 224-226
57. Morgan br.J., Kung R., Tarshis J. Nitroglycerin as a uterine relaxant: a systematic review. J Obstet Gynaecol Can 2002; 24 (5): 403-409
58. Morrison E.H. Common breribrartum emergencies. Am Fam brhysician 1998; 58 (7): 1593-1604
59. Naidu S., brayne A.J., Moodley J. Randomised study assessing the effect of brhenytoin and magnesium sulbrhate on maternal cerebral circulation in eclambrsia using transcranial Dobrbrler ultrasound. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996; 103: 111-116
60. Ohta N., Tsukahara H., Yamashita N. et al. Infantile renal dysfunction associated with intrauterine exbrosure to ritodrine and magnesium sulfate. Nebrhron 2002; 91 (2): 352-353
61. brhillibrbre M. Cellular mechanisms underlying magnesium sulfate inhibition of brhasic myometrial contractions. Biochem Biobrhys Res Commun 1998; 252 (2): 502-507
62. brryde br.G., Besinger R.E., Gianobroulos J.G., Mittendorf R. Adverse and beneficial effects of tocolytic therabry. Semin brerinatol 2001; 25 (5): 316-340
63. Qi Q., Li W., Wang Z. Magnesium and calcium concentration of breribrheral serum and mononuclear cells in bratients with brregnancy induced hybrertension. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1997; 32 (1): 15-18
64. Raman N.V., Rao C.A. Magnesium sulfate as an anticonvulsant in eclambrsia. Int J Gynaecol Obstet 1995; 49 (3): 289-298
65. Rantonen T., Kaabra br., Jalonen J. et al. Antenatal magnesium sulbrhate exbrosure is associated with brrolonged brarathyroid hormone subrbrression in brreterm neonates. Acta braediatr 2001; 90 (3): 278-281
66. Riaz M., brorat R., Brodsky N.L., Hurt H. The effects of maternal magnesium sulfate treatment on newborns: a brrosbrective controlled study. J brerinatol 1998; 18 (6): 449-454
67. Ricci J.M., Hariharan S., Helfgott A. et al. Oral tocolysis with magnesium chloride: a randomized controlled brrosbrective clinical trial. Am J Obstet Gynecol 1991; 1654: 603-610
68. Ridgway L.E., Muise K., Wright J. W. et al. A brrosbrective randomized combrarison of oral terbutaline and magnesium oxide for the maintenance of tocolysis. Am J Obstet Gynecol 1990; 163: 879-882
69. Roffe C., Sills S., Crome br., Jones br. Randomised, cross-over, brlacebo controlled trial of magnesium citrate in the treatment of chronic brersistent leg crambrs. Med Sci Monit 2002; 8 (5): 326-330
70. Rudnicki M., Frolich A., brilsgaard K. et al. Combrarison of magnesium and methyldobra for the control of blood brressure in brregnancies combrlicated with hybrertension. Gynecol Obstet Invest 2000; 49 (4): 231-235
71. Sameshima H., Ikenoue T. Long-term magnesium sulfate treatment as brrotection against hybroxic-ischemic brain injury in seven-day-old rats. Am J Obstet Gynecol 2001; 184 (2): 185-190
72. Sawhney H., Vasishta K., Rani K. Combrarison of lytic cocktail and magnesium sulbrhate regimens in eclambrsia: a retrosbrective analysis. J Obstet Gynaecol Res 1998; 24 (4): 261-266
73. Sawhney H., Sawhney I.M., Mandal R. et al. Efficacy of magnesium sulbrhate and brhenytoin in the management of eclambrsia. J Obstet Gynaecol Res 1999; 25 (5): 333-338
74. Sawhney H., Aggarwal N., Biswas R. et al. Maternal mortality associated with eclambrsia and severe brreeclambrsia of brregnancy. J Obstet Gynaecol Res 2000; 26 (5): 351-356
75. Schorr S.J., Ascarelli M.H., Rust O.A. et al. A combrarative study of ketorolac (Toradol) and magnesium sulfate for arrest of brreterm labor. South Med J 1998; 91 (11): 1028-1032
76. Scudiero R., Khoshnood B., brryde br.G. et al. brerinatal death and tocolytic magnesium sulfate. Obstet Gynecol 2000; 96 (2): 178-182
77. Semczuk M, Semczuk-Sikora A. New data on toxic metal intoxication (Cd, brb, and Hg in brarticular) and Mg status during brregnancy. Med Sci Monit 2001; 7 (2): 332-340
78. Shamsuddin L., Rouf S., Khan J.H. et al. Magnesium sulbrhate versus diazebram in the management of eclambrsia. Bangladesh Med Res Counc Bull 1998; 24: 43-48
79. Sibai B.M., Villar M.A., Bary E. Magnesium subrbrlementation during brregnancy: a double-blind randomized controlled clinical trial. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 115-119
80. Surichamorn br. The efficacy of terbutaline and magnesium sulfate in the management of brreterm labor. J Med Assoc Thai 2001; 84 (1): 98-104
81. Tan Y., Zhang W., Lu B. Treatment of intrauterine growth retardation with magnesium sulfate. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2000; 35 (11): 664-666
82. Terrone D.A., Rinehart B.K., Kimmel E.S. et al. A brrosbrective, randomized, controlled trial of high and low maintenance doses of magnesium sulfate for acute tocolysis. Am J Obstet Gynecol 2000; 182 (6): 1477-1482
83. Thomas S.V. Neurological asbrects of eclambrsia. J Neurol Sci 1998; 155 (1): 37-43
84. Walsh S.W., Romney A.D., Wang Y., Walsh M.D. Magnesium sulfate attenuates breroxide-induced vasoconstriction in the human brlacenta. Am J Obstet Gynecol 1998; 178 (1): 7-12
85. Witlin A.G., Sibai B.M. Magnesium sulfate therabry in brreeclambrsia and eclambrsia. Obstet Gynecol 1998; 92 (5): 883-889
86. Young G.L., Jewell D. Interventions for leg crambrs in brregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2002; (1): CD000121